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哮喘患者ELISA指標

發布時間：2014/2/14 14:59:02　瀏覽次數：5243　[字號：大 中 小]　 [關閉此頁　打印此頁]

哮喘依據其發病機制是否有免疫學反應介導分為過敏性與非過敏性哮喘(既往的外源性和內源性哮喘)。盡管大部分哮喘患兒在臨床上有特應性家族史、血清中總IgE(TIgE)和特異性IgE(SIgE)增高或皮膚過敏原試驗陽性，即為特應性體質，其發病系由IgE介導的變態反應性炎癥引起，但仍有相當多患兒為非過敏性哮喘，其發病可能與病毒感染、氣道的神經一受體異常等有關。既往有關白細胞介素(IL)一4、 干擾素(INF一7)、IL_10、IL一12、IL_13和轉化生長因子一p(TG卜p)等因子在哮喘發病機制的研究中，絕大多數沒有區分過敏性與非過敏性患兒，取得的結果可能存在偏差。本研究觀察了此兩類哮喘患兒血清中以上因子的變化，并與血清中TIgE進行比較，試圖探討這些細胞因子在過敏性與非過敏性哮喘發病機制中的作用。

支氣管哮喘患者血清IL-13、IFN-r水平變化及意義

哮喘是免疫反應介導的氣道慢性炎癥性疾病．輔助性T淋巴細胞的兩個功能性亞群Thl／Th2及其產生的細胞因子在氣道炎癥中起著關鍵性調控作用。IL-13是Th2細胞分泌的主要細胞因子之一．可誘導B細胞免疫球蛋白亞型的轉化和IgE的合成。而IFN-r是Thl細胞的特征性細胞因子，能抑制Th2細胞表形的分化和功能．對IgE的合成具有負調節效應。兩細胞因子的基因表達水平直接影響著哮喘的發生和發展。為了探討IL- 13和IFN-r在哮喘發病機制中的作用．尤其是兩細胞因子分泌水平與哮喘病情嚴重程度的關系，本研究以健康人群為對照，觀察了輕度持續和中度持續哮喘患者外周血IL-13和IFN-r水平的變化

IL一13主要由活化的Th2細胞產生，是Th2細胞的代表性細胞因子之一。研究表明，IL-13基因多態性與哮喘時IgE水平呈正相關，可導致嗜酸性粒細胞浸潤、氣道反應性增高和粘液分泌增多。Heinzmann A和Kunm P K的研究顯示．IL-13是一種多功能免疫調節因子．具有多種生物學效能，既可誘導B淋巴細胞增殖和分化，產生IgE，從而增強由IgE介導的炎癥反應，又能誘導血管內皮細胞粘附分子表達，選擇性誘導嗜酸性粒細胞在支氣管粘膜層聚集，還參與維持氣道粘膜層Th2型細胞因子的表達，使Th1/Th2平衡向Th2偏移。Thl和Th2之間存在著交互調節的關系，Thl細胞因子在促進本亞群分化的同時可抑制Th2亞群的增殖和IgE合成。IFN-r是Thl亞群的特征性細胞因子，具有非常強的免疫調節作用，可顯著增強主要組織相容性復合物(majorhist0c0mpatilility complex，MHC)I類和Ⅱ類分子表達，促進T細胞和B細胞分化，增強NK細胞殺傷活性，充分激活單核／巨噬細胞，促進細胞免疫應答，控制氣道炎癥。此外，Takami K和Liu C T的研究發現，INF-r 是Th2淋巴細胞及包括上皮細胞在內的非淋巴細胞的負生長調控因子，可抑制支氣管上皮增殖，延緩氣道重塑。由此可見，Th1和Th2細胞因子的平衡關系直接影響著哮喘的發生和發展。鑒于INF-r 和IL-13分別為Th1和Th2細胞的代表性細胞因子，為探討兩因子在哮喘發病機制中的作用，本研究以健康人群為對照，觀察了哮喘患者外周血INF-r 和IL-13的變化規律。結果顯示哮喘患者IL-l3水平較健康者顯著增高，而INF-r 則明顯降低，表明IL-13和INF-r 參與了哮喘發病，INF-r／IL-l3失衡是其機制之一。許多研究證實．Thl／Th2平衡失調不僅在哮喘的發病中起重要作用，而且貫穿于病情演變過程中。其中王國良的研究發現，哮喘患兒發作期Thl／Th2比值明顯升高，當哮喘進入恢復期時Thl／Th2比值下降，但高于正常兒童。另外，李剛的研究表明，哮喘急性發作者血清IL-13水平顯著高于緩解期和健康對照組，而哮喘緩解期與對照組比較則無明顯差異。上述研究結果提示Th1／Th2細胞因子水平與哮喘患者的病情嚴重程度可能存在著相關性。為了證實該推測，本研究比較了健康對照組、輕度持續和中度持續哮喘患者外周血IL_13和INF一 水平的差異，結果顯示3組血清IL-13水平依次增高，而INF-r 水平則呈下降趨勢，IFN- r／IL一13比值減小。表明哮喘患者的病情嚴重程度與IL-13水平呈正相關，而與INF-r 水平呈負相關。因此，在哮喘病情嚴重程度判斷上．除了通過哮喘癥狀發作頻率、肺功能測定等指標進行評定外，還可結合患者INF-r／IL-13水平進行評價。綜上所述，哮喘發病機制復雜，Thl／Th2免疫應答失衡已被認為是哮喘發病的主要機制之一。本研究闡明了Thl細胞因子IFN-r和Th2細胞因子IL-13在哮喘發病機制中的作用，以及兩細胞因子失衡水平與哮喘病情嚴重程度的相關性。由此說明動態監測兩指標含量變化對于判斷哮喘患者的病情、病程、療效及預后具有重要的臨床意義。

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